Levosimendan, Tekrarlayan İzofluran Anestezisine Bağlı Nöro-Apoptoz ve Kognitif Disfonksiyonu Engellemektedir
Serdar Demirgan, Onat Akyol, Zeynep Temel, Aslıhan Şengelen, Murat Pekmez, Ozancan Ulaş, Mehmet Salih Sevdi, Kerem Erkalp, Ayşin Selcan,
Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bağcılar Eğitim Ve Araştırma Hastanesiİstanbul Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Moleküler Biyoloji Ve Genetik Bilim Dalıİstanbul Medipol Üniverstitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Giriş: İzofluranın, yenidoğan rodentlerde nörodejenerasyon ve kognitif disfonksiyona neden olduğu gösterilmiştir(1,2). Levosimendan inodilatatör bir ajan olmasına rağmen, travmatik beyin hasarında nöroprotektif özelliği olduğu bildirilmiştir(3). Bu çalışmada, levosimendanın izoflurana bağlı nöroapoptoz ve kognitif disfonksiyon üzerine etkisini gözlemlemeyi amaçladık. Metod: Etik kurul onayı alındıktan sonra 64 adet wistar albino rat randomize olarak; kontrol grubu(Grup O2,), izofluran grubu(Grup İzo), levosimendan grubu(Grup Lev), levosimendanın taşıyıcısının uygulandığı grup(Grup DMSO) olarak 4 gruba(n=16) ayrıldı. Postnatal 7,9 ve 11. günlerde 3 saat süreyle Grup O2’ye 50% oksijen; Grup İzo, Grup Lev ve Grup DMSO ‘ ya 50% oksijen içinde 1,5% izofluran uygulandı. Her izofluran uygulamasından 30 dakika önce Grup Lev’ e 10µl levosimendan, Grup DMSO’ ya aynı hacimde DMSO intranazal yoldan verildi. Kognitif fonksiyonları değerlendirmek için Morris Water Maze testi kullanıldı. Grupların platformu bulma ve hedef kadranda yüzme süreleri karşılaştırıldı. Nöroapoptozu değerlendirmek için her gruptan 6 adet rat son anestezi uygulamasından 24 saat sonra sakrifiye edildi ve beyin dokusunda aktif kaspaz3 miktarı western blott yöntemiyle belirlendi. Bulgular Platformu bulma süreleri 2,3,4 ve 5. günlerde Grup O2 ve Grup Lev’ de, Grup İzo ve Grup DMSO’ ya göre düşüktü(p< 0,05)(Şekil 1). Bu durum Grup O2 ve Grup Lev’ in daha hızlı öğrendiği şeklinde yorumlandı. Hedef kadranda yüzme sürelerinin yüzdeleri 33,60 ve 90. günlerde Grup O2 ve Grup Lev’ de, Grup İzo ve Grup DMSO’ ya göre yüksekti(p< 0,05)(Şekil 2). Bu durum Grup O2 ve Grup Lev’de hafızanın daha iyi olduğunu göstermektedir. Tüm gruplarda hedef kadranda yüzme sürelerinin 60 ve 90. günlerde 30. güne göre azaldığı tespit edildi(p< 0,05)(Şekil 3). Grup İzo ve Grup DMSO’da aktif kaspaz 3 miktarı, Grup O2 ve Grup Lev’den fazlaydı (p< 0,05)(şekil 4). Tartışma: Çalışmamızın sonuçlarına göre tekrarlayan izofluran anestezisi nöroapoptoz ve kognitif disfonksiyona neden olmakta ve levosimendan bu etkiyi geri çevirmektedir. Sonuç: Levosimendanın, izoflurana bağlı gelişen nöroapoptoz ve kognitif disfonksiyonu engellemekte umut vadeden bir ajan olduğunu düşünmekteyiz.
|