BUPİVAKAİN VE LEVOBUPİVAKAİNİN İZOLE İNSAN UMBİLİKAL ARTERİNDE VE VENİNDE VAZOKONSTRİKTÖR ETKİ MEKANİZMASININ ARAŞTIRILMASI
MT.CENGİZ
1, S.KORUK
1, S.GÖKSU
1, R.GÜL
1, T.DEMİRYÜREK
2, E.ÖZTÜRK
3
GAZİANTEP ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ ANESTEZİYOLOJİ VE REANİMASYON AD 1
GAZİANTEP ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ FARMAKOLOJİ AD 2
GAZİANTEP ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ KADIN HASTALIKLARI VE DOĞUM AD 3
Çalışmamızda bupivakain ile levobupivakainin insan umbilikal arterinde ve venindeki vazokonstriksiyon ve kümülatif doz etkilerini ,etki mekanizmasını belirlemek üzere selektif Rho-kinaz inhibitörü Y-27632, tirozin kinaz inhibitörü genistein, siklooksijenaz inhibitörü flurbiprofen ve kalsiyum kanal blokörü nifedipine olan cevaplarını in vitro olarak araştırmayı amaçladık.
Çalışma normotansif, yandaş hastalığı olmayan term gebe kadınların (n=66) doğum sonrası umbilikal kordundan izole edilen arter ve ven preparatlarında çalışılmıştır. Deneyde izole organ banyosu, poligraf sistemi ve Labsys programı. Deneylerde KCl, Y-27632 2HCl, flurbiprofen, genistein, nifedipin, bupivakain HCl, levobupivakain HCl, serotonin hidroklorür kullanılmıştır. Umbilikal arter ve ven izole edilerek 3-5 mm uzunluğunda halkalar şeklinde kesilmiş, O2+CO2 ile havalandırılan 37ºC’deki izole organ banyolarına asılmıştır. Bupivakain (50-500 µM) ve levobupivakain (50-500 µM) kümülatif olarak uygulanmış ve oluşan kasılmalar kaydedilmiştir. Bu kasılma yanıtlarında selektif Rho-kinaz inhibitörü Y-27632 ile 30 dakika inkübe edilmiş, bupivakain ve levobupivakain tekrar uygulanmış ve oluşan kasılmalar kaydedilmiştir. Benzer şekilde flurbiprofen (10 µM ), genistein (30 µM) ve nifedipinin (3 µM) etkileri araştırılmıştır.
Her iki lokal anestezik ajanda arter ve venlerde vazokonstriktif etki gösterdiler ancak gruplar arası fark izlenmedi. Bupivakaine bağlı vazokonstriktif etki arterlerde 400 µM’a, Levobupivakainde ise vazokonstriktif etki arterlerde 500 µM’a kadar devam etmiştir (p<0,05). Y-27632 ve genistein de, umbilikal arterlerde her iki ajanda da kasılmalarını baskılamıştır. Flurbiprofen varlığında umbilikal arter ve vende bupivakain ve levobupivakain kasılmalarında hafif artış oluşmuştur. Nifedipin varlığında ise umbilikal arterde bupivakain kasılmaları düşük dozda azalmış fakat yüksek dozda artmıştır ancak levobupivakain kasılmalarını etkilememiştir. Umbilikal arterlerde levobupivakain ile inhibitör grupları karşılaştırıldığında vazokonstriksiyon cevabı gözlenmiş ancak flurbiprofen grubunda oluşan vazokonstriksiyon cevabının diğerlerinden anlamlı olarak daha fazla olduğu görülmüştür (p<0.05).
Sezaryende rejyonal anestezi için veya ağrısız doğum amaçlı kullanılabilen bupivakainin ve levobupivakainin in vitro olarak vazokonstriksiyon geliştirebildikleri ve bu etkinin levobupivakainde daha yüksek dozlarda da devam etmesi sebebiyle özellikle risk grubu hastalarda (şiddetli pulmoner arteriel hipertansiyon, preeklampsi, Diabetes Mellitus, hipertansiyon ve aterosklerotik damar hastalığı) bu etkilerinin göz önünde bulundurulması gerektiği kanaatindeyiz.
|