Kronik Prednizolon ve Deksametazon Kullanımının Sugamadeks Reversal Üzerine Etkisi
Ebru Biricik1, Ersel Güleç1, Feride Karacaer1, Işıl Öcal2, Bertan Yılmaz3, Dilek Özcengiz1
1Çukurova Üniversitesi, Anesteziyoloji ve Reanimasyon AD
2Çukurova Üniversitesi, Biyofizik AD
3Çukurova Üniversitesi, Tıbbi Biyoloji AD
GİRİŞ ve AMAÇ: Glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımının nöromüsküler bloker ajanların etkisini azalttığı daha önceki çalışmalarda gösterilmiştir (1, 2). Sugamadeks steroid yapılı nöromüsküler blokerlerin etkisini ortadan kaldıran bir ɣ-siklodekstrindir. Bu çalışmada kronik prednizolon ve deksametazon kullanılmasının sugamadeksin reversal üzerine etkisini araştırmayı amaçladık.
MATERYAL ve METOD: Toplam 24 Wistar albino (280-320g) erkek sıçan Deney hayvanları etik kurul onayı alındıktan sonra çalışmaya dahil edilmiştir. Tüm hayvanlar 1 hafta süre ile adaptasyon amacıyla çalışmanın yapılacağı Biyofizik laboratuvarında ad-libitum beslenerek izlendi. Sıçanlar 3 gruba ayrıldı ve 1. Gruba (Grup D)14 gün boyunca 600µg/kg deksametazon intraperitoneal (IP) enjekte edildi. 2. Gruba (Grup P) 10 mg/kg prednizolon IP enjekte edildi. 3. Gruba (Grup S)ise eş volümde salin IP enjekte edildi. Enjeksiyonlar 14 gün boyunca tüm gruplarda sabah aynı saatlerde ve enjeksiyon öncesi sıçanların kiloları tartıldıktan sonra uygulandı. 15. Günde sıçanlar sevofluran ile anestezi verildikten sonra sol hemidiyafram ve frenik sinir preparatları çıkarıldı. Diyafram kas preparatlarından alınan küçük bir örnek Asetilkolin reseptör ɣ-subünit analizi için polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) analizine gönderildi. Kas ve sinir preparatı Krebs solüsyonu içerisinde 15 dakika stabilize edildikten sonra 1 Hz’lik (0,05 ve 0,2 ms ardışık indirekt ve direkt uyarılar) verilerek izometrik twich kasılmalar ölçüldü. Tubokürarin ile total kas iletimi bloğundan sonra single twitchin tekrar ortaya çıkması bazal twitch olarak tanımlandı. 10µMol/L roküronyum ortama eklenerek kas kasılma ve gevşeme süreleri ile twitch gücü ölçüldü. Ortama 30 µMol/L sugammadeks eklendi ve aynı ölçümler tekrarlandı.
BULGULAR ve TARTIŞMA: Hem deksametazon hem de prednizolonda kas ve sinir twitch kuvvetlerinin salin grubuna göre azaldığı ve roküronyumla oluşan kas gevşemesinin sugamadeks ile geri dönüşümünün her iki glukokortikoidde de azaldığı görülmüştür. ɣ-subünit analiz sonucunda salin grubuna göre prednizolonda daha fazla olmak üzere deksametazon ve prednizolonda immatür form asetilkolin reseptör ɣ-subünitinde artış gözlenmiştirFigür1.
SONUÇ(LAR): Kronik deksametazon ve prednizolon kullanımı kas zayıflığına neden olmakla birlikte sugamadeksin kas gevşemesi üzerine reversal etkinliğini de azaltmaktadır. Burada immatür asetil kolin reseptörlerinin aktivasyonu da sebep olabilir.
|